La relación de Diego Santilli con Karina Milei se inició a finales de 2024 y fue un factor clave para su designación como jefe de gabinete.
Santilli también mantiene una buena sintonía con Santiago Caputo, lo que refuerza su posición dentro del gobierno.
Se menciona que Santilli tiene buena relación con los Menem, añadiendo otra faceta a su red de contactos políticos.